华东师大/辽师大团队发现七鳃鳗新型“不变量”受体 VLR-like，揭示类T细胞免疫的新型恒定识别模式

2026年6月15日，辽宁师范大学生命科学学院/七鳃鳗研究中心逄越教授团队与华东师范大学杨嘉龙教授团队合作，在国际知名期刊《Nature Communications》上发表了题为“An invariant VLR-like receptor refines the T-like cell framework in lamprey”的研究成果。该研究在雷氏七鳃鳗（Lethenteron reissneri）中鉴定出一种新型VLR样受体（VLR-like），提出了无颌类自适应免疫中“不变与可变共存”的全新受体组织模式，为深入理解适应性免疫系统的起源与演化提供了全新的视角。

本研究基于雷氏七鳃鳗外周血、鳃及肠道的单细胞转录组数据，系统重构了无颌类脊椎动物雷氏七鳃鳗的免疫细胞图谱，并在类T细胞群中鉴定出一种全新的VLR家族成员——VLR-like。该受体具有典型VLR分子结构，但不同于经典VLRA/VLRC等可变受体，其由单一生殖系外显子直接编码，不发生体细胞多样化重排，表现出高度保守的“不变”特征，揭示无颌类免疫系统中存在此前未被认识的恒定型抗原识别模块。

此外，功能研究表明VLR-like⁺ 细胞属于功能明确的类 T 细胞谱系。VLR-like⁺ 细胞广泛定居于鳃、肠道、皮肤等黏膜屏障组织以及肝脏、肾脏等免疫相关器官，并在植物血凝素（PHA）刺激后发生显著增殖及 Erk/JNK 信号通路激活，展现出典型类 T 细胞活化特征。与此同时，其不具备吞噬、抗原加工及可溶性 VLR 分泌等类 B 细胞功能。提示无颌类脊椎动物拥有远超人们预期的免疫库复杂性。

最后，本研究首次发现 VLR-like 能够与经典类 T 细胞受体 VLRC 在同一细胞内协同表达并发生互作，从而提出无颌类中“不变受体 + 可变受体”协同组装的全新免疫组织模式。这一模式在概念上与高等脊椎动物中恒定自然杀伤 T 细胞（iNKT）及黏膜相关恒定 T 细胞（MAIT）的 invariant TCR 体系形成趋同演化呼应，突破了传统“一个受体对应一种淋巴细胞”的认知框架，为理解脊椎动物自适应免疫系统的起源与演化提供了新的理论视角。

本研究不仅进一步完善了无颌类 VLR 家族的受体谱系，更是极大深化了人们对无颌类适应性免疫系统中类T淋巴细胞亚群异质性的认识，打破了长期以来对细胞表面受体单一表达的传统认知框架。该成果为阐明脊椎动物两大分支在数亿年独立演化中形成的趋同演化机制提供了关键的分子与细胞生物学证据，也为深入探究高等脊椎动物非常规T细胞的起源、发育及免疫监视的底层演化逻辑开辟了全新的理论视角，是演化免疫学领域的一项标志性突破。

华东师范大学为本研究的第一单位，华东师范大学杨嘉龙教授，韦秀梅副教授和辽宁师范大学逄越教授担任通讯作者，华东师范大学博士研究生耿明、博士后李康、硕士研究生朱雅婷以及辽宁师范大学邹宝华讲师为本论文的共同第一作者。在研究过程中，团队得到了国家自然科学基金以及省市多项科研项目的大力支持。